本文来源：瞭望智库；作者：王乙雯
最近，新冠肺炎变异毒株delta在全球蔓延，部分国家陷入新一波疫情冲击。
在处于冬季的澳大利亚，多个大城市因出现本地感染病例纷纷封城，而传染性强的delta毒株正是澳多地出现新一波疫情的罪魁祸首；
俄罗斯防疫指挥部数据显示，过去一个月来，俄罗斯每日新增确诊病例数呈上升趋势。莫斯科市副市长拉科娃本月2日表示，莫斯科市的疫情仍然严峻，目前该市主要流行delta毒株；
同日，法国卫生部长韦朗表示，法国感染delta毒株的确诊病例现在几乎占到新确诊病例的三分之一，“从绝对值来看，感染delta毒株的人数在一周内增加了近75%”；
德国疾控机构罗伯特·科赫研究所所长洛塔尔·威勒近期表示，估计目前德国每两例新增确诊病例中就有一例感染了delta毒株；
美国疾病控制和预防中心主任萝谢尔·沃伦斯基表示，delta毒株极易导致“超级传播”，公众尽快接种疫苗对于疫情防控至关重要……
过去一个月，中国也在同delta “交手”，广州、深圳均出现由delta毒株引发的社区传播，好在疫情在短时间内就得到了有效控制。另据报道，云南边境小城瑞丽市第三度出现本土疫情，阳性样本测序结果表明，基因组序列与德尔塔(delta)变异株高度同源，与相邻境外流行株高度同源。
新冠肺炎疫情暴发以来，传染力、危险性及症状随着病毒的不断变异而变化。who（世界卫生组织）近期确认，delta是目前已知传染力最强新冠变异病毒，已传播至超98个国家，成为加剧当前全球疫情的主要致病变异株。就在delta凶猛肆虐之际，一种新的变种毒株lambda已悄悄传播至27个国家。
从alpha（阿尔法）、beta（贝塔）、gamma（伽马）、delta（德尔塔），到delta plus（德尔塔+）、lambda......病毒变异会无止境地进行下去吗？病毒说变就变，我们怎么办？
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哪些变异病毒需要警惕？
当前，世卫组织正在密切关注全球各地的新冠变异病毒。截至6月15日，官方网站显示共有11种变异病毒被观测，其中4种被列为“须关切变种”（variants of concern）。科学界多项研究认为，这4种变异新冠病毒可能具备更强的传播能力和致命性：
· alpha（阿尔法）变异毒株（b.1.1.7），最早在英国肯特郡发现，已传播到 50 多个国家/地区；
· beta（贝塔）变异毒株（b.1.351），最早在南非发现，已扩散到至少 20 个其他国家/地区；
· gamma（伽马）变异毒株（p.1），最早在巴西发现，已扩散到其他 10 多个国家/地区；
· delta（德尔塔）变异毒株（b.1.617.2），最早在印度发现，已传播到90多个国家/地区。
【注：世卫组织使用希腊字母命名在英国、南非、巴西和印度首次发现的新冠病毒变异株。改用希腊字母命名不仅为了去污名化，也为了简化变异株的名称。】
须关切变种，2021年6月15日更新。来源：世卫组织官网
另外7种变异病毒则被归入“待观察变种”（variants of interest），指其有待进一步研究和评估风险。其中，变异病毒lambda引起了世卫组织与各国专家的注意。它曾被称为“c.37”，去年年底在秘鲁首次被发现。
据媒体报道，当医学界当时第一次注意到此病毒时，200个样本中仅有1例，而现在已传播到27个国家。世卫组织数据显示，在秘鲁5月和6月新增确诊病例中，82%感染了lambda病毒，这个数字在其邻国智利也几乎达到三分之一。
现有研究显示，lambda携带了许多具有疑似表型意义的突变，可能导致潜在的遗传性增加，或对中和抗体的耐药性增加。这意味着人们需要对表型影响进行进一步研究并验证疫苗的有效性。
待观察变种，2021年6月15日更新。来源：世卫组织官网
在4个较为危险的“应关注变种”中，alpha、beta和gamma变异毒株中都有一种被称为“n501y”的突变，它可能强化病毒对细胞的感染力，使病毒更易传播。beta和gamma变异毒株还有一个关键的突变“e484k”，可能使病毒得以避开免疫系统的阻击。
而delta变异毒株的突变则有所不同。印度阿育王大学特里维迪生物科学学院院长沙希德·贾米勒（shahid jameel）在接受《西隆时报》专访时指出，delta变种总共包含15处突变，共有6处发生在刺突蛋白上，其中又有3处比较关键：
l452r提高了病毒侵入细胞的能力；
e484q有助增强病毒的免疫逃逸；
p681r也能使病毒更有效地进入细胞。
【注：delta变种是2020年10月份首先发现的b.1.617变种后代谱系之一，最初，人们认为它是一种“双突变”病毒。b.1.617变种现已发现3个后代谱系，除了delta外，还有“待观察变种”卡帕（kappa）和另一种尚未命名的变种（b.1.617.3)。】
世卫组织首席科学家苏米娅·斯瓦米纳坦（soumya swaminathan）表示，delta变异毒株因传播能力显著增强，正在成为全球主要流行的新冠病毒变异毒株。
更糟糕的是，delta仍在继续变异。6月11日，英国公共卫生部门首次报告一种在印度被称为“delta plus”（b.1.617.2.1/ay.1）的病毒变种。据cnn报道，现已在11个国家共发现大约200例“delta plus”感染病例。
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变异病毒更致命吗？
需要明确的是，病毒在复制过程中产生突变是很正常且无法避免的，并非所有突变都会带来实质影响。我们需要关心的是突变有没有引起病毒功能性的改变，如传染力增强、致病性增强或导致药物或疫苗有效性下降等。
先来看病毒的传播效力。
r0值是比较病毒传播能力的最主要指标，指在无人具有免疫力、无人采取防疫措施的情况下一个病毒携带者感染的人数。
疫情初期，新冠病毒的r0值在2-3之间，也就是1个患者可以传染出2-3个新患者。最早出现在英国的alpha变种，r0提升到了4-5，传染性大幅增强。最新研究显示，delta变异毒株的r0为5-8，也就是说在没有任何防疫措施介入的情况下，平均1个患者能把病毒继续传染给5-8个人。
至于新冠病毒的r0值能升到多高，目前学术界虽没有统一意见，但普遍认为今后几年病毒的传播能力将跳跃式增强。
以delta为例，自4月起，delta毒株在英国新增感染病例中占比不断增加。5月5日至12日，7天内delta毒株在英国新增病例的测序监测中占比已经超20%，共2000多例；6月2日至9日，占比已达新增病例的90%，7日增加超过3万例。
在美国、德国、荷兰等多个国家，delta毒株同样肆虐。据美国媒体cnbc报道，研究认为delta毒株的传染力比最早在英国发现的alpha变异毒株高60%，而alpha又比新冠原始毒株更具传染力。
除了传播速度惊人，变种病毒也更加“狡猾”。
在近期广州疫情中，广东省疾病预防控制中心及南方医科大学的科研人员对delta毒株暴发的关键传播参数及传播动力学展开了调查研究，发现delta的平均潜伏期仅为4.4天，比2020年武汉报告的5.2天（2020年3月发表于《新英格兰医学杂志》）要短。研究者还发现，64.7%的传播事件发生在症状出现前阶段，说明其传播还具有一定隐蔽性。
中国工程院院士钟南山在接受媒体采访时也总结了delta的特点：首先，与野生型普通株比较，delta毒株感染者体内病毒载量要高100倍；第二，delta毒株在身体内的潜伏期比较短；第三，delta毒株在体内转阴的时间较长。“从我们在广州的观察，体内病毒转阴的时间为13-15天，少数可达20天以上，远长于普通株的7-9天，差不多高一倍。”
美国布朗大学公共卫生学院院长阿希什·贾哈博士（dr. ashish jha）说，delta变异毒株的“传染性强过我们在整个新冠肺炎疫情期间看到的任何其他变异毒株”。
传播性增强，意味着毒力也会增加吗？
发表在《柳叶刀》上的一项研究发现，delta患者的住院率比 alpha 变体患者的住院率高约 85%。但是，毒力是一个难以衡量的特征，变异病毒致病性是否提高仍没有定论。
复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏撰文分析了当前英国的疫情，他认为病毒虽变异，但致病性并未出现显著的增加。由于英国的疫苗覆盖率较高，疫情处于可控之中。从致病性来看，回顾性研究对12383个delta变异株感染者进行了分析，总共有126人住院，这说明需要住院的病例数仅1%，重症率并不高，病死率当然也远低于1%，这说明虽然英国当前被这个delta变异株攻破，并成为主要的流行株，但是并未增加临床的压力，无论是重症率还是病死率均未增加。张文宏指出，“这说明近期无论是哪个国家或者地区，病死率增加还是与疫情失控后的医疗资源挤兑有关，而不是因为病毒的变异。”
《大西洋周刊》作者凯瑟琳•吴（katherine wu）引用了耶鲁大学进化生物学家和病毒学家保罗·特纳 (paul turner) 的解释：传染性高的病毒乍一看更致命，因为其侵入性可能使其更容易、紧密地吸附在宿主身上，使其患病垮掉。这不排除“传染性和毒力可能会同步增加”的可能，研究人员也是以此为假设，将其与患者住院情况进行关联分析。
特纳认为，这些分析模式还没有得到确定。也就是说，到目前为止，还没有证据表明新冠病毒变得更“毒”。他认为，“病毒变异是为了不断传播，而毒力激增通常是偶然的，即传染性增加的代价。”
库叔采访了中科院深圳理工大学公共卫生讲席教授、《英国医学杂志》高级临床研究编辑、香港中文大学流行病学荣休教授唐金陵，他说，“delta的传染性有明显增加，可能增加了50%，但是尚未有明确证据支持或反对其致病性的增加。”
如果delta的致病性增加了，病死率就会增加，那么在一个地区、一段时间内引起的总死亡数会明显增加。唐金陵认为，“在印度，总死亡人数的确明显增加，但总死亡数的增加并不能说明这是致病性增加的结果，可能完全是传染性增加导致更多人感染，进而引起更多的人死亡。”
对于当下由变异病毒引发的疫情在各国相继出现，唐金陵提出了三个令人担忧的事实：一是目前新冠疫苗的保护力可能只能持续一两年的时间或更短，此后接种人群将失去保护力；二是一两年之内很多国家和地区既没有足够疫苗接种，也没有其他能力控制住疫情，使新冠肺炎疫情的“火种”在当地得以保存，继而再传播到其他人群免疫屏障低洼或丧失的地区；三是新冠病毒还在不断地发生变异，这些新毒株可在已经接种过疫苗的人群中再次引发流行。
风险持续存在，我们该怎么办？
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疫苗导致病毒“免疫逃逸”，错！
当下，推进疫苗接种迫在眉睫。但对疫苗的讨论甚至质疑却一直存在，很多人都会担心：病毒不断变异，疫苗还有效吗？
对此，5月14日，国务院联防联控机制召开新闻发布会时给予回应：
在传播过程中病毒会一直变异，国内和国际一直在追踪。我们可以将新冠变异病毒粗略分成两大类，一个是去年上半年流行的早期变异株，研究结果显示，这些变异株不会影响我国疫苗的保护效果。第二类就是几个列入世卫组织关注名单的，比如说英国变异株、南非变异株、巴西变异株等，对这几个毒株，临床试验数据、交叉中和抗体保护数据以及更为重要的百万人规模的真实世界研究显示，我们国家的灭活疫苗和国外的mrna疫苗，对南非变异株、英国变异株、巴西变异株仍有保护效果。
上文提到英国的12383个delta变异株感染者中，据张文宏分析，还有一个非常重要的数据也说明了疫苗对于新冠突变株的保护（尤其是重症病例发生）依然十分乐观。根据对126个住院患者进行的分析发现，其中83人未接种过疫苗，仅有3人接种2剂。这说明在住院的患者中，完成两针接种的比例仅2.3%，绝大多数（占比97.7%）因为感染delta株住院的人群中没有接受过完整的疫苗接种。
中国疾控中心研究员冯子健近日接受采访时表示，某些变异病毒会使现有新冠疫苗的有效性有所降低，但仍然具有保护作用。至于应对新冠病毒变异毒株疫苗的研发路线，一是生产可以应对各种变异毒株的第二代疫苗，二是加快生产改进型疫苗。
除了疫苗有效性，对其是否产生“反作用”的质疑也出现在各种流言中。此前“接种疫苗导致病毒‘免疫逃逸’的传言一度让人疑惑：“免疫逃逸”是什么”？后果真是这样吗？
“免疫逃逸”可被理解为病原体想方设法逃避人体免疫系统的攻击。病原体经常性、持续性发生突变、给自己“整容”，让人体内已建立的抗感染免疫抗体认不出自己，以躲避其攻击；或者病原体偷偷藏进细胞里“休眠”，从而躲过细胞免疫和体液免疫抗体的攻击。
国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班专家组成员邵一鸣明确表示：“（接种）疫苗可以阻止变异株的出现，而不是促进它的出现。”
邵一鸣解释，即使没有注射疫苗，人体感染新冠病毒后，免疫系统也会对该病毒产生免疫压力，导致病毒变异株的出现。但若事先接种疫苗，拥有了对新冠病毒的基础免疫力，即便感染该病毒，人体也能在很大程度上将病毒压制下去，这样病毒复制的数量更少、病毒变异的机会也就更少。所以疫苗还是要打。
国际上，疾控专家也在呼吁尽快接种疫苗。美国有线电视新闻网7月4日报道，美国范德比尔特大学医学中心传染病科教授威廉·沙夫纳表示，未接种新冠疫苗的人有可能成为病毒的“变异工厂”。变异新冠病毒不断复制传染给更多人后，最终形成新的变种。专家警告说，未接种疫苗的人为变异病毒的不断复制提供了机会。
以色列理工学院的研究证实了疫苗接种可以有效保护未接种疫苗的人群，从监测了177个社区，分析了所有16岁以下未接种疫苗的人群新冠感染的发生率的情况来看，人群每20%的人接种疫苗，未接种人群的检测阳性率就会下降至½。
这些数据告诉我们，有效的疫苗接种不仅仅可以提高个体对病毒的抵抗力，更有助于提升全人群对病毒的抵抗力，显著减缓病毒的传播。
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一道重要的“屏障”
除了疫苗，我们还要怎么做？
唐金陵认为，有效的控制策略不是简单地通过疫苗建立人群免疫屏障，而是通过卫生措施和疫苗接种的联合，建立起一道阻止病毒传播的屏障，将病毒的活路挤压到最窄。防线布置得越严密，病毒就越难逃脱。
这道屏障是如何发挥作用的？唐金陵告诉库叔：新冠病毒的传染力r0在5.0左右，传染性极强；疫苗的效果和接种率很难达到100%，假设只能把新冠病毒r0降低65%；卫生措施能把新冠病毒的r0降低90%以上，再假设缓和了的卫生措施只能把r0降低45%。那么，疫苗接种和卫生措施合力，就能把新冠病毒的r0降低至0.96，即5.0x0.35x0.55。当r0低于1.0时，病毒就不能继续传播了，我们就能阻止住疫情的大流行了。
广州和深圳成功控制delta暴发的经验说明，疫苗（两地均有了一定的接种率，但还没有达到最高效果）+npi（非药物干预）完全可以快速地控制住病毒流行。
钟南山在接受采访时，总结了广东在控制疫情上的经验。根据变异病毒的特点，广东采取了一些创新的科学管理措施：
第一，迅速锁定传染源，查清传播链。5月21日接到报告后，广州当天下午就锁定了感染来源。同日，深圳市疾控中心病原所新冠溯源团队接到溯源任务，仅用27小时即成功测定首名无症状感染者病毒全基因组序列。
第二，针对变异病毒，改变密接者的概念。delta毒株病毒载量高，感染者呼出来病毒浓度大，传染强度有所增强，导致过去的密接概念已不再适用。过去，密切接触者是感染者发病前2天的家人，同办公室的同事，在1米之内一同吃饭、开会的人。而针对delta毒株，在同一个空间、同一单位、同一建筑与感染者发病前4天曾经相处的都是密接者。
第三，广东首次在全国建立“黄码”制度。通过通信大数据，调取曾去过重点区域的人的行动轨迹，并赋予“黄码”，并与公安部门密切配合。“黄码”人员必须在24小时内完成核酸检测，结合“三天两检”“七天三检”等措施，在一定意义上实现更加精准监控。
第四，广东采取严防外溢的措施。5月31日、6月2日，广州佛山先后发布通告要求离粤、离穗、离佛人员要72小时核酸阴性，后面加码要48小时核酸阴性。深圳则采取重点区域“只进不出”的封控管理。
第五，开展封闭封控区域的动物监测。广州发生疫情的荔湾西关是旧城区，老鼠特别多，居民也喜欢养猫。已经有一个国外的实验证明，新冠毒株可以传给猫。所以对猫、狗的核酸检测都在进行，想办法找到所有的可能的传染来源。
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和平“征服”病毒
可以肯定的是，只要疫情还在流行，变种更新就还会出现，而且可能会出现比delta传染性更高的毒株。
上天似乎还是没有赋予人类彻底消灭新冠病毒这个狡猾凶险的敌人所需要的全部力量，却是给病毒留下了一道逃生之门。除了天花以外，人类还没有通过疫苗消灭过另一病毒。
唐金陵认为，正是让新冠病毒逃生的这个“天意”，决定了新冠病毒留在人间的方式，为人类最终和平征服这个病毒做好了准备，也就是为人类打开了逃生门。“和其他人类疾病病毒一样，新冠病毒可能将永留人间了”。
它将以什么方式存留人间呢？
还记得上文分析过的联合防线吗？“高传染性的毒株往往会排挤和压制较低传染性的毒株，成为主要的或唯一的流行株”，唐金陵进一步解释，“如果变异株的r0高达7.0，那么在联合防线下，其r0可以被削掉5.0，实际传播力大幅减弱”。
在卫生措施和疫苗的双重“压迫”下，只有传染性很高的病毒才能流行起来，而这样的病毒株致病性很可能更低。为了生存，它们在逃亡过程中势必丢盔卸甲、失去一定战斗力，最后变成像温和了很多的病毒，留在人间，和人类和平相处。
参考资料：
《天人合围：关于新冠疫情大结局的猜想》|唐金陵.临床研究与循证医学.2021.06.09
《delta病毒是什么》|知识分子.2021.06.25
有关病毒异变 你需要知道的几个问题|bbc中文.2021.06.22
新冠肺炎：delta变种带来的挑战与难题|bbc中文.2021.07.01
近期流行的“德尔塔”变异毒株有多“凶猛”？|央视新闻.2021.06.28
中疾控周报：本轮广东疫情delta变异毒株潜伏期仅4.4天|健康时报.2021.07.05
接种疫苗致病毒“免疫逃逸”、打了疫苗就不用做核酸检测……又一波新冠疫苗接种谣言来了！|科技日报.2021.05.13
传染性超强的新病毒变种！科学家们也看不懂|华尔街见闻
我国应对新冠病毒delta株社区传播取得阶段性重大成果|南方日报.2021.06.26
美传染病专家警告：未接种新冠疫苗人群或成病毒“变异工厂”|科技日报.2021.07.05
德尔塔毒株全球蔓延 疫苗接种愈发紧迫|新华社.2021.07.05
why no one is sure if delta is deadlier. |katherine j.wu.the atlantic.2021.06.29
sars-cov-2 delta voc in scotland: demographics, risk of hospitaladmission, and vaccine effectiveness|the lancent.published:june 14, 2021
栏目主编：秦红
本文作者：瞭望智库
文字编辑：宋慧
题图来源：上观图编
图片编辑：雍凯