几乎“无药可选”的李女士，再次从绝望中看到了曙光：近日，作为格菲妥单抗（Glofitamab）首批落地处方的受益者，这位40岁的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者在上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科得到救治。

未经治疗就原发耐药的危急情况

作为李女士的主管医生，瑞金医院血液科主任医师许彭鹏回忆：“这位患者属于原发耐药，接受一线治疗后效果不如人意，进而又出现多线耐药，相应的药物不能够抑制肿瘤的进展，治疗似乎进入了一个死胡同。她属于临床上较高危的类型，亟需新的治疗选择。”

走投无路之际，格菲妥单抗的上市让医患共同决定：再试一试。据悉，这是一款靶向CD20和CD3的IgG1样全人源化双特异性抗体，也是目前全球首个、且唯一对复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者进行固定周期治疗的双特异性抗体。作为新一代即用型免疫疗法，有望为患者带来“快起效、高缓解、长有效”的获益，进一步提升复发/难治淋巴瘤的治愈可能性。

淋巴瘤治疗领域亟待更多新疗法

DLBCL的侵袭性强、恶性程度高、进展迅速，其中约40%的患者在接受初始标准治疗后，仍会发展为复发/难治型（R/R），且目前针对此类患者的治疗方案无法完全满足患者需求，患者接受挽救性化疗序贯移植治疗的治愈率一般不到30%。

据悉，多年来，大剂量化疗和自体造血干细胞移植（ASCT）一直是DLBCL的二线标准治疗策略。但受限于治疗强度大、年龄或合并症等原因，只有约50%的R/R DLBCL患者符合移植条件，且部分患者对挽救治疗不敏感，也被ASCT所排除。“同时，CAR-T疗法细胞制备期长、管理程序复杂，安全性和可及性也有待进一步研究，对于经济条件无法承受CAR-T治疗的患者，以及无法等待制备、高肿瘤负荷、需要立即治疗的患者，新的有效方式亟待出现。”

我国新药审评审批走上“快车道”

那么，格菲妥单抗较以往的药物而言，究竟有何不同？许彭鹏带来生动解释，“就像人的手，一只手抓住肿瘤细胞，另一只手抓住免疫细胞，形成免疫反应杀伤肿瘤细胞。”格菲妥单抗因其独特的2:1结构（2个CD20结合域、1个CD3结合域），有更强的B细胞抓取能力和作用效力，能以更低的抗体浓度起到更强的肿瘤细胞杀伤和裂解作用，不同于以往常见的1:1结构双抗。

对于医患双方而言，即用、无需定制的疗法也是关键的一点。“此类患者因复发或难治，本身就面临着重重危机，如果能为疾病进展较快的他们抢到时间窗，则更有利于获得早期、深度的缓解以及较长的缓解时间，也能提高患者的生活质量。”许彭鹏说，目前，首批处方落地后的患者仍在治疗周期内，在12个周期的有限疗程中，一方面可以更好控制药物毒性，保障用药安全性；另一方面则可减少患者就诊次数，提升患者的接受度和依从性，同时降低经济负担。

2023年11月，格菲妥单抗获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的R/R DLBCL成人患者。这一年，创新药维泊妥珠单抗和格菲妥单抗先后在我国获批，为不同患者提供满足差异化需求。许彭鹏介绍，这两类药物的联合治疗等相关研究也正在进行中，希望未来能助力更多我国淋巴瘤患者走向“治愈”。“我们也期待这些‘救命’的新药能有更多社会组织参与、逐步纳入商业医疗保险等，让患者用得上、也用得起药。”