4月17日是第37个“世界血友病日”，主题为“科学防治血友病，让生命不再脆弱”。而在此前夕，一份“节日礼物”送到了血友病B患者的手中。近日，我国首个血友病B基因治疗药物“信玖凝”获批上市，这款药品由上海信致医药科技有限公司研发和生产，采用重组腺相关病毒（rAAV）技术，用于治疗中重度血友病B成年患者。
“我们做这件事，就是希望能用基因治疗的方式，让这些患者摆脱长期静脉注射凝血因子的束缚，去享受更自由人生。”信念医药联合创始人、董事长兼首席科学家肖啸博士坦言，“信玖凝从研发到上市的各个阶段均得到了来自政府各方的大力支持和帮助。在过去的几年中，公司在药物研发和临床试验阶段得到了上海市科委的多项政策支持。”
一个愿意冒险的团队，一套成熟助推的机制，一座充满活力的城市，让这款面向“玻璃人”的新药，真正走到了阳光下。
一针见效：让肝脏成为24小时运转的“凝血因子工厂”
那些因为一场小磕碰就可能血流不止的人，他们的生活是什么样的？血友病患者就是这样一群人，他们被称作“玻璃人”，在他们的世界里，每一次出血都可能是生命的警钟。每一个血友病患者的生活日常，几乎都绕不开一个动作——打针。
血友病是一种罕见的X染色体连锁隐性遗传性出血性疾病，分为血友病A和血友病B，前者为凝血因子VIII缺乏，后者为凝血因子IX缺乏，分别因相应的凝血因子基因突变所致。其主要临床特征为凝血时间延长，以自发性、轻微外伤后出血难止或创伤、手术后严重出血多见。
为防止凝血因子频繁消耗、关节反复出血，患者往往需要定期注射外源性因子IX蛋白，很多从小就习惯了“扎针”这件事，这不仅是肉体上的痛苦，更是心理上的负担。
信念医药想要做的，是打破这种反复治疗的循环。“我们研发的信玖凝，采用工程化改造的靶向肝脏的重组腺相关病毒（rAAV）载体，将高度优化的人凝血因子Ⅸ基因递送到患者肝脏细胞内，进而利用患者自身细胞持续产生人凝血因子Ⅸ，并分泌到血液中，发挥FⅨ的促凝血活性。”肖啸介绍道。
简单来说，信玖凝就像是给患者的肝脏安装了一个24小时不停工作的“凝血因子工厂”，让肝脏能够持续生产凝血因子Ⅸ，从而从根本上解决出血问题。
截至递交NDA，其III期确证性研究阶段的所有受试者均已完成给药后52周访视，信玖凝展现出的安全性和有效性均达到预期。治疗后52周，患者年化出血率（ABR）从传统治疗的58.2次/年降至0.6次/年，80.8%患者实现零出血，且所有受试者均无严重不良事件发生。这意味着绝大多数患者在接受治疗后未再出现出血事件。
这个目标的达成并不轻松。信念医药团队从开始就瞄准了“全球最先进”而不是“够用就好”的标准。“我们采用优化的FIX基因，其表达的FIX活性约为天然FIX的8倍”，这也意味着用更少的剂量，就能获得更强的止血效果，也大大降低了肝毒性、免疫反应等副作用的风险。
这样的速度和效率，背后也离不开“上海力量”的支撑。近年来，面对全球生物医药产业发展新形势，上海持续加码创新策源功能，围绕基因治疗等前沿方向出台多项支持举措，抢抓新范式赋能和新赛道开辟的重要机遇。《上海市促进基因治疗科技创新与产业发展行动方案（2023-2025年）》等政策的陆续发布，系统推动细胞与基因治疗产业高质量发展，也为创药物快速走向患者，提供了良好的政策土壤和转化舞台。
基因治疗上海速度背后的“信念”
“信玖凝”的上市，对患者来说是“一针给药，长期有效”的希望，但对信念医药来说，是一场长期主义的胜利。
2019年开始研究者发起的研究，2021年获批在国内开展注册临床研究，2022年被国家药品监督管理局药品审评中心纳入“突破性治疗品种”名单，2025年4月正式获批上市——信玖凝从研发到上市用了仅仅不到七年的时间，这在全球基因治疗领域是罕见的“中国速度”。但在这条看似“高歌猛进”的背后，是真正“手工打磨”般的执着与细节控。
时间回到2018年，信念医药刚成立不久，团队决定从最复杂、风险最高、但也最具有突破价值的“单基因遗传病”入手，血友病B成了他们的第一个目标。“那个时候我们只有十几个人，在张江租了一个700平方米的实验室。我们把实验室改造成了一个洁净间，专门用于生产人用AAV相关病毒载体。”肖啸回忆道。
“我们当时是从最原始的事情做起，比如病毒滴度的测量标准，GMP车间的设计，甚至是如何在中国患者中建立安全性数据库。”
“正因为看到了这个巨大的‘未被满足的医疗需求’。”七年来，信念医药持续投入、完全自研，依托自主建设的基因治疗一体化开发平台，从AAV载体的构建，到GMP级别病毒生产线的打通，再到申报策略、数据标准、监管沟通，几乎每一环都在“摸着石头过河”。
首款基因治疗药物上市后，信念的下一步要怎么走？肖啸介绍，“信玖凝不是我们终点，它是一个起点。我们已经在推进血友病A、杜氏肌营养不良、膝骨关节炎等多个方向的AAV基因治疗药物的临床开发。”目前，信念医药已有多个临床试验管线同步进行，他们希望从“罕见病”开始，将AAV基因治疗的优势普及到更多的病种。
企业及专家观点不代表官方立场
作者：许织
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