编译：高杰
提到骨关节炎，大多数人的第一反应是“关节用多了，磨坏了”，临床诊疗也多以局部对症治疗为主。骨关节炎是老年人致残的首要原因，据《柳叶刀·风湿病学》全球疾病负担研究估计，2020年全球有5.95亿人患股关节炎，占全球人口7.6%，病例总数较1990年增加了132.2%；而且目前尚无疗法能长期改善疾病进展。
2026年10月，《科学》同步刊发一项机制研究和一篇评论，提出了全新视角：骨关节炎可能是一种血管疾病——高血压正通过一条神经内分泌通路，加速软骨损伤。
骨关节炎是“全身病”？
评论文章指出，骨关节炎本质上是累及多组织的全关节疾病：软骨降解、软骨下骨重塑、滑膜低度炎症并存，与全身代谢和血管功能异常密切相关。
基于“脑-关节轴”理论，大脑可通过激素经血液循环实现对关节的远程调控，把全身血管健康状态与关节退变进程关联起来。自主神经信号、血管收缩物质内皮素-1也可作用于软骨细胞，参与关节病变调控。这提示血管病变与软骨退变这两类老年高发疾病，或许共享部分发病基础。
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藏在血压调控里的“脑-关节轴”
连接高血压与骨关节炎的核心，是精氨酸加压素（AVP）。它由下丘脑神经元分泌，是经典的血压调控激素，高血压状态下血液中AVP水平升高。
韩国全南大学团队开展的研究发现，在发生退变的关节中，软骨细胞表面AVPR1A受体表达显著上调。AVP并不在关节局部合成，而是经全身循环渗入关节滑液，除了作用于血管，还可直接结合软骨细胞上的AVPR1A受体。二者结合后，软骨细胞分解代谢信号被激活，软骨基质合成受到抑制，软骨持续受损。
高血压不伤及健康关节
研究同时揭示了一个关键前提：单纯高血压几乎不会损伤完全健康的关节。只有当关节经历机械损伤，或是随自然老化发生改变，软骨细胞上调AVPR1A之后，软骨才会被“预致敏”，AVP-AVPR1A信号通路才会启动，进而加速软骨侵蚀、软骨下骨板增厚。这条通路下游的关键分子开关为转录因子NR4A3，是AVP信号发挥软骨破坏作用的主要介质。
高血压通过AVP-AVPR1A信号加速骨关节炎 图源：参考来源[1]
该结论拥有人群队列与动物模型的证据支撑。依托韩国国民健康保险数据库、纳入36820名45岁以上成年人的观察性队列显示，高血压与骨关节炎患病风险独立相关，膝关节结构性病变越重，二者关联越强。在两种不同的高血压小鼠模型中，高血压可显著加重关节损伤；但该通路并不改变滑膜炎严重程度与骨赘成熟状态。
控血压，能保护关节吗？
该研究的动物实验给出了答案：敲除AVPR1A基因，或采用特异性拮抗剂Relcovaptan干预阻断AVP-AVPR1A通路，能够显著减轻软骨损伤、阻断高血压驱动的骨关节炎进展。
值得注意的是，常规降压药氯沙坦通过阻断经典肾素-血管紧张素系统降压，却无法抑制该通路引发的软骨退变。这也印证了研究的核心结论：高血压损伤关节的核心机制是神经内分泌AVP信号激活，而非单纯血压升高本身，仅依靠传统降压通路无法实现关节保护。
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目前高血压驱动骨关节炎的因果机制，主要在动物模型中得到证实，人群队列仅证明二者存在显著相关性；靶向阻断AVPR1A的相关药物也尚未开展骨关节炎适应症的人体临床试验。同时，骨关节炎依旧是劳损、衰老、肥胖、外伤主导的多因素退行性疾病，高血压是全新发现的全身性加速因素，并非发病唯一元凶。
即便如此，研究仍改写了大众对骨关节病的认知。对中老年群体而言，管好血压可能也是在保护关节，而未来靶向这条通路的药物，有望为高血压合并骨关节炎的患者提供精准治疗的新方向。
参考来源：
[1]https://www.science.org/doi/10.1126/science.aed8207?referrer=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2F
[2]https://www.science.org/doi/10.1126/science.ael3784?referrer=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2F
